Фармакодинаміка

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка

Найбільш ефективний при депресивних станах з наявністю в клінічній картині таких симптомів, як нездатність відчувати задоволення і радість, втрата інтересу (ангедония), психомоторна загальмованість, порушення сну (особливо у вигляді ранніх пробуджень), зниження маси тіла, суїцидальні думки і лабільність настрою. У клінічних умовах проявляються анксіолітичні і снодійні властивості, тому міртазапін ефективний при тривожних депресіях. Антидепресивний ефект звичайно розвивається через 1-2 тижні лікування.

Фармакокінетика

Швидко і повністю абсорбується після прийому всередину, прийом їжі практично не впливає на швидкість і повноту всмоктування. Cmax досягається через 2 год, абсолютна біодоступність — близько 50%. Css в плазмі досягається протягом 5 днів і пропорційна дозі в інтервалі доз 15-80 мг. При концентраціях 0,01-10 мкг / мл на 85% зв’язується з білками крові. Основні шляхи біотрансформації — деметилювання і гідроксилювання з подальшою кон’югацією метаболітів з глюкуроновою кислотою. Ізоферменти CYP2D6 і CYP1A2 цитохрому Р450 беруть участь в утворенні 8-гідрокси-метаболіту міртазапіну, CYP3A4 — в освіті N-деметильованих і N-окислених метаболітів. Деякі метаболіти фармакологічно активні, але їх концентрація в плазмі дуже мала.

Виводиться з сечею (75% дози) і фекаліями (15%). (?) — Енантіомер виводиться в 2 рази повільніше, ніж (+) — енантіомер. Т1 / 2 становить 20-40 год (у чоловіків — 26 год, у жінок — 37 год). Кліренс міртазапіну знижується при ниркової або печінкової недостатності.

Використання під час вагітності

При вагітності можливе тільки в разі крайньої необхідності (адекватних і строго контрольованих досліджень щодо застосування у вагітних жінок не проводили).

Категорія дії на плід по FDA — C.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (немає даних про проникнення в грудне молоко).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, одночасний прийом з інгібіторами МАО.

Побічні дії

За результатами контрольованих випробувань тривалістю 6 тижнів перервали лікування через виникнення побічних ефектів приблизно 16% з 453 пацієнтів, які отримували міртазапін, у порівнянні з 7% з 361 пацієнта, які отримували плацебо. Побічні ефекти, що спостерігалися у? 1% пацієнтів, пов’язані з припиненням лікування і визнані зумовленими міртазапіном (тобто спостерігалися на тлі лікування міртазапіном принаймні в 2 рази частіше в порівнянні з плацебо), включають наступні: сонливість 10,4% ( 2,2%), нудота 1,5% (0%).

Далі представлені побічні ефекти, які спостерігалися в короткочасних (6 тижнів) плацебо-контрольованих випробуваннях в 1% і більше випадків і були частішими, ніж у групі плацебо (в дужках вказано% зустрічальності в групі плацебо). Слід мати на увазі, що ці дані не можуть бути використані для прогнозування виникнення побічних ефектів у звичайній медичній практиці, тому стан пацієнтів та інші фактори відрізняються від тих, які превалювали в клінічних випробуваннях. Наведені цифри частоти народження побічних ефектів можуть відрізнятися від отриманих іншими клінічними дослідниками, проте вони можуть дати лікареві відомості відносного внеску самої речовини та інших факторів (не пов’язаних з ЛЗ) в розвиток побічних ефектів у досліджуваній популяції.

З боку нервової системи та органів чуття: сонливість 54% (18%), астенія 8% (5%), запаморочення 7% (3%), незвичайні сновидіння 4% (1%), порушення процесу мислення 3% (1%) , тремор 2% (1%), сплутаність свідомості 2% (0%).

З боку органів ШКТ: сухість у роті 25% (15%), підвищення апетиту 17% (2%), запор 13% (7%).

Інші: підвищення маси тіла 12% (2%), грипоподібний синдром 5% (3%), біль у спині 2% (1%), міалгія 2% (1%), почастішання сечовипускання 2% (1%), периферичні набряки 2% (1%), диспное 1% (0%).

Несприятливі ефекти, відмічені в цих клінічних випробуваннях щонайменше у 1% пацієнтів, які отримували міртазапін, і спостерігалися рідше, ніж у групі плацебо: головний біль, інфекція, біль у грудях, серцебиття, тахікардія, ортостатична гіпотензія, нудота, диспепсія, діарея, метеоризм, зниження лібідо, гіпертензія, фарингіт, риніт, пітливість, амбліопія, Тиннит, збочення смаку.

Спосіб застосування та дози

Всередину, перед сном, початкова доза — 15 мг / добу, ефективна доза звичайно 15-45 мг / сут.

При нирковій і печінковій недостатності щоденну дозу слід знизити приблизно на 1/3.

Курс лікування — 4-6 міс.

Передозування

Симптоми: загальмованість, сонливість, дезорієнтація, тахікардія, галюцинації, збільшення або зниження артеріального тиску.

Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, симптоматична і підтримуюча терапія.

Взаємодії з іншими препаратами

Підсилює гальмівну дію етанолу на ЦНС і седативну дію анксиолитиков бензодиазепиновой структури.

Не слід застосовувати одночасно з інгібіторами МАО і протягом 2 тижнів після їх відміни.

Індуктори або інгібітори ферментів метаболізму можуть змінювати концентрацію міртазапіну в крові.

У здорових добровольців індуктор цитохрому P450 — фенітоїн (200 мг щодня) — при одночасному прийомі з міртазапіном (30 мг щодня) підвищував кліренс міртазапіну в 2 рази, що призводило до зниження плазмової концентрації міртазапіну на 45%.

Карбамазепін — індуктор цитохрому P450 (по 400 мг двічі на день) — при одночасному прийомі з міртазапіном (по 15 мг двічі на день) підвищував кліренс міртазапіну в 2 рази, що призводило до зниження плазмової концентрації міртазапіну на 60%. У разі призначення фенітоїну, карбамазепіну або інших індукторів печінкового метаболізму (наприклад рифампіцину) пацієнтам, які перебувають на лікуванні міртазапіном, може знадобитися збільшення дози міртазапіну.

Циметидин — слабкий інгібітор CYP1A2, CYP2D6 та CYP3A4 — при прийомі здоровими добровольцями (по 800 мг двічі на день) спільно з міртазапіном (30 мг щодня) підвищував AUC міртазапіну в рівноважному стані більш ніж на 50%. Доза міртазапіну може бути знижена з початком супутнього лікування циметидином або підвищена, коли лікування циметидином буде закінчено.

У здорових добровольців прийом потужного інгібітора CYP3A4 кетоконазолу (по 200 мг двічі на день протягом 6,5 дня) і одноразової дози міртазапіну призводив до підвищення Cmax і AUC міртазапіну приблизно на 40 і 50% відповідно.

Потрібно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні міртазапіну з такими сильними інгібіторами CYP3A4, як азолові протигрибкові засоби, інгібітори ВІЛ-протеази, еритроміцин і нефазодон.

Мієлотоксичні ЛЗ посилюють прояви гематотоксичності міртазапіну.

Міртазапін (30 мг / добу) в рівноважному стані викликав невелике, але статистично значуще підвищення МНО у здорових добровольців, які отримували варфарин. Рекомендується моніторувати МНО в разі одночасного лікування варфарином та міртазапіном.

Запобіжні заходи при прийомі

При призначенні антидепресантів хворим на шизофренію або іншими психотичними розладами можливе посилення психотичної симптоматики. При лікуванні депресивної фази біполярного афективного психозу може спостерігатися інверсія афекту з розвитком манії. Враховуючи можливість суїцидальних тенденцій, слід призначати лише невелика кількість таблеток.

Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати надійні способи контрацепції.

Під час лікування рекомендується утримуватися від прийому алкоголю. Слід дотримуватися обережності, призначаючи бензодіазепіни одночасно з міртазапіном.

Скасування лікування проводять, поступово зменшуючи дозу та / або збільшуючи інтервали між прийомами. Різка відміна після тривалого застосування може призвести до появи нудоти, головного болю та загального погіршення самопочуття.

При появі жовтяниці, симптомів інфекційних захворювань або зміну картини крові лікування переривають.

У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Сподобалася стаття? Поділися нею з друзями!